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    【健康科普第78期】核苷酸類似物能引起P基因變異嗎

    來源:發布日期: 2016-08-29

    ? ? P基因是最長的開放讀框,與C、S與X基因重疊。P基因主要編碼DNA-P。這些區域是較保守的,參與核苷酸或模板結合,并且具有催化活性。近年來,在用核苷類藥物治療患者中,出現了P基因突變的報道,體內外試驗表明這些突變株與藥物耐藥相關。

    ????拉米夫定是當前HBV治療廣泛應用的核苷類似物,它能顯著降低HBV-DNA水平,并可使ALT正常化和肝組織學改善。若長期治療,則在DNA-P的保守區(C)的YMDD基序發生變異。目前認為變異的耐藥機制是由AA552的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸替代(即M552I/U),使此鏈縮短,結合點變大,不再適合拉米夫定結合而導致耐藥。

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